阿尔茨海默病患者易怒神经机制揭示

阿尔茨海默病是影响老年人群健康的最主要神经退行性疾病之一，其病因与发病机理十分复杂。临床上，除认知功能障碍，抑郁焦虑、攻击行为增加、节律异常、幻听幻视等常伴症状，不仅严重地影响患者和看护人员的生活质量，还可能加速患者认知功能的减退，但其发生发展的神经环路机制尚不清楚。

此前研究发现，大脑前端的内侧前额叶皮层在阿尔茨海默病病变进展中起着重要作用，而投射到丘脑、上丘以及脑干等端脑外区域的锥体束神经元，又重点调控摄食、攻击、睡眠、情绪等非认知功能。根据投射和表达特征，这些神经元被分为A型和B型两类，但它们在病变中是否存在不同的病理学变化、对精神症状的发生是否发挥不同作用仍待研究。

针对这些科学问题，中国科学院昆明动物研究所李家立课题组利用阿尔茨海默病小鼠模型，发现两类神经元的内在兴奋性表现大相径庭：以投射到丘脑为首的A型脑外区域的锥体束神经元，表现出内在兴奋性增强和动作电位发放增加；而以投射到脑干为主的B型脑外区域的锥体束神经元，却表现出动作电位容纳能力降低和动作电位发放减少。其中，A型脑外区域锥体束神经元的兴奋性增加，会导致模型小鼠攻击行为增加，通过化学遗传手段调控该类神经元的兴奋性，可双向调控小鼠的攻击行为。